孤獨癥的原因與性激素有關(guān)嗎？

孤獨癥患者中，男性患病率明顯高于女性，這種差異使得性激素在人類大腦性別分化過程中的作用受到廣泛的關(guān)注。雌激素對神經(jīng)元具有重要的保護作用，參與調(diào)節(jié)樹突的生長和突觸穩(wěn)定性的維持；雄激素可調(diào)節(jié)發(fā)育期間神經(jīng)細胞的凋亡以及神經(jīng)連接、神經(jīng)細胞的分化和星形細胞（神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種類型）復雜性的形成。雌激素和雄激素對多種基因的轉(zhuǎn)錄水平具有調(diào)控的作用。

人類男性睪酮經(jīng)歷了三次高峰。第一次睪酮高峰出現(xiàn)在孕期8-24周（胎兒睪酮）；第二次睪酮高峰出現(xiàn)在出生后不久（新生睪酮），4-6個月時幾乎檢測不到；第三次睪酮高峰出現(xiàn)在青春期（青春期睪酮）。其中胎兒睪酮被認為在腦的男性化中發(fā)揮了主要作用。研究發(fā)現(xiàn)，胎兒睪酮在一定程度上影響了正常發(fā)育個體在認知方面的差異，主要包括：與12個月時目光接觸頻率、18-24個月時詞匯量多少、48個月時社交質(zhì)量、48-96個月時移情呈負相關(guān)；與48個月時狹窄興趣、96個月時系統(tǒng)化及對細節(jié)關(guān)注呈正相關(guān)。

妊娠期間胎兒睪丸分泌的雄激素可以使性別趨向到男性表型。研究顯示，男性胎兒體內(nèi)的睪酮水平是女性胎兒的2倍以上。不管是男性還是女性孤獨癥兒童，其睪酮水平都比同性對照組顯著增高，提示睪酮可能參與孤獨癥發(fā)生，并可能和孤獨癥發(fā)病率的性別差異有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，患者的基礎(chǔ)雌激素和催產(chǎn)素水平明顯偏低。胎兒睪酮增加與胼胝體不對稱增加有關(guān)。

雄激素使孤獨癥發(fā)病風險增加可能是通過抑制維甲酸相關(guān)孤兒受體α的活性而實現(xiàn)的。該受體有調(diào)節(jié)將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的酶（芳香化酶）的表達作用。在芳香化酶的作用下，睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇。該受體的基因表達水平降低，可導致芳香化酶減少，使得睪酮積聚和雌二醇的缺乏。也就是說，該受體表達的基因被抑制時，這些相互作用、相互影響的結(jié)果就構(gòu)成一個使雄激素更高的反饋回路。

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