國外一項(xiàng)關(guān)于自閉癥的最新研究發(fā)現(xiàn)，在自閉癥譜系障礙相關(guān)疾病的治療中，關(guān)鍵治療時(shí)機(jī)對于改善社交障礙至關(guān)重要。

這項(xiàng)研究由美國波士頓兒童醫(yī)院、德克薩斯大學(xué)、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加拿大多倫多病童醫(yī)院合作完成，他們的論文發(fā)表在10月9日的《Cell Reports》雜志上。研究人員指出，對幼齡小鼠予以藥物治療，能夠逆轉(zhuǎn)它們的社交障礙，但同樣的干預(yù)對成年小鼠卻無效。

一、結(jié)節(jié)性硬化癥與自閉癥

可能調(diào)控自閉癥患者復(fù)雜認(rèn)知和神經(jīng)精神行為的基因有數(shù)百種，其中很多基因的作用我們還不清楚。然而，結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）等遺傳性疾病提供了一些線索——TSC患者通常攜帶TSC1或TSC2基因的突變，大約一半患者會(huì)并發(fā)自閉癥譜系障礙。

研究團(tuán)隊(duì)使用一種敲除小腦TSC1基因的小鼠模型，波士頓兒童醫(yī)院轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)中心主任Mustafa Sahin博士表示：“我們此次只敲除了小腦浦肯野細(xì)胞中與自閉癥相關(guān)的TSC1基因。這樣一來，這些小鼠擁有正常的壽命，而且不會(huì)出現(xiàn)癲癇。”

二、時(shí)機(jī)的重要性高于一切

在幾年前的一項(xiàng)研究中，Sahin和同事們在突變小鼠出生后第一周，進(jìn)行了雷帕霉素治療。雷帕霉素是一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)、用于治療腦部腫瘤、腎臟腫瘤和TSC相關(guān)難治性癲癇的藥物。結(jié)果顯示，這項(xiàng)治療可以改善小鼠的重復(fù)行為和社交障礙。

然而，Sahin和同事們用類似的藥物依維莫司治療TSC患兒之后，患兒的神經(jīng)認(rèn)知功能和行為卻沒有明顯的改善。他們由此推斷，治療可能僅在患者的特定發(fā)育階段才有效。

新的小鼠研究發(fā)現(xiàn)了這些自閉癥治療敏感期背后的細(xì)胞學(xué)、電生理學(xué)和解剖學(xué)機(jī)制。Sahin表示：“在小鼠成年早期約6周時(shí)開始治療，可以消除它的社交行為異常，但無法改善重復(fù)行為和認(rèn)知僵化?！币窃?0周時(shí)開始治療，小鼠的社交缺陷和重復(fù)行為都無法得到改善。

三、何時(shí)開始新的臨床試驗(yàn)

基于小鼠研究的成果，Sahin正在尋求資金支持，以測試早期治療能否改善TSC患兒的廣泛自閉樣行為。他和他的團(tuán)隊(duì)將探索在12-24個(gè)月開始的早期治療，能否預(yù)防社交缺陷和重復(fù)僵化行為。他們此前曾進(jìn)行了一項(xiàng)6-21歲患兒參與的臨床試驗(yàn)，他希望這次能得到更好的結(jié)果。

過去，研究人員普遍認(rèn)為，不同的自閉癥相關(guān)疾病可能擁有不同的治療窗口。比如，相對較晚開始雷特綜合征治療，對這種病癥同樣有效，仍然可以改善患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能預(yù)后。而美國和加拿大的這項(xiàng)最新研究結(jié)果，進(jìn)一步佐證了早期自閉癥兒童干預(yù)訓(xùn)練對于康復(fù)的重要性。