許多自閉癥兒童的家長發(fā)現(xiàn),孩子的社交障礙問題在發(fā)燒期間有所改善。這一奇特的現(xiàn)象吸引了眾多研究人員的關(guān)注。發(fā)燒真能改善自閉癥的癥狀嗎?
在過去15年中,至少有兩組大范圍調(diào)查證實(shí)這種情況確實(shí)存在,但發(fā)燒和自閉癥之間的聯(lián)系尚不清楚。日前,近日,美國麻省理工學(xué)院的Jun R. Huh和哈佛醫(yī)學(xué)院Gloria B. Choi課題組在《Nature》上共同闡明了發(fā)燒緩解自閉癥癥狀的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),發(fā)燒導(dǎo)致的炎癥因子IL-17a抑制了一些自閉癥患者的異常和活動(dòng)初級(jí)感覺皮層亞區(qū),緩解了社交行為障礙。
首先,研究者進(jìn)行發(fā)燒的自閉癥樣動(dòng)物造模,他們采取了環(huán)境誘導(dǎo)和基因突變兩種模型小鼠。LPS注射4h后引起對(duì)照組小鼠體溫上升,MIA后代小鼠的社交障礙有所改善,對(duì)社交物體產(chǎn)生興趣,社交行為增加。與先前在某些自閉癥患者中觀察到的相似,這種改善在72小時(shí)后隨退燒而消失。然而,在基因突變的自閉癥樣模型中,LPS引起的發(fā)燒不能改善社交障礙,說明這種現(xiàn)象僅發(fā)生在某些亞型的自閉癥中。
接著,研究者探索發(fā)燒中究竟的哪個(gè)因素導(dǎo)致社交障礙改善。他們首先排除了體溫上升的參與,又發(fā)現(xiàn)炎癥可能通過抑制某些亞型自閉癥動(dòng)物該腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)以改善社交行為。因此,研究者開始挖掘炎癥與皮層神經(jīng)活動(dòng)的聯(lián)系,在不同模型的S1DZ顱內(nèi)注射IL-17a,發(fā)現(xiàn)自閉癥樣行為均得到改善。
最后,研究者在MIA模型鼠顱內(nèi)注射IL-17a受體阻斷劑,發(fā)現(xiàn)LPS引起的發(fā)燒對(duì)社交行為的改善作用消失,LPS引起的S1DZ腦電發(fā)放降低現(xiàn)象也消失,說明S1DZ腦區(qū)IL-17a受體對(duì)介導(dǎo)炎癥引起的社交行為改善是必需的。
在這項(xiàng)研究中,他們發(fā)現(xiàn)發(fā)燒誘導(dǎo)細(xì)胞因子IL-17a抑制S1DZ腦區(qū)的異?;顒?dòng),能夠改善免疫激活等環(huán)境誘導(dǎo)的自閉癥模型的社交能力,對(duì)其他基因突變模型則不起作用。研究結(jié)果鑒別了發(fā)燒導(dǎo)致的自閉癥亞型,說明IL-17a細(xì)胞因子能緩解自閉癥相關(guān)社交障礙行為表型的分子機(jī)制,并為臨床自閉癥治療和預(yù)防開辟了一條新思路。
發(fā)燒真的能改善自閉癥的癥狀嗎?對(duì)于一些社交障礙,確實(shí)有所改善,但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。
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