日前，論文《脆性X綜合征的綜合分析：長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序全面解析FMR1基因變異”》在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊“Clinical Chemistry”《臨床化學(xué)》在線發(fā)表。

此項(xiàng)研究成果是中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心的鄔玲仟、梁德生教授課題組攻克。脆性X綜合征（FXS）是智力障礙和孤獨(dú)癥譜系障礙中最常見(jiàn)的單基因病，男性發(fā)病率為1/4000，女性發(fā)病率為1/6000-1/8000。95%的FXS患者由FMR1基因5’端非翻譯區(qū)的（CGG）n三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增引起。女性前突變（55-200次CGG重復(fù)）攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向后代傳遞過(guò)程中有很大幾率（約80%，CGG重復(fù)數(shù)越高幾率越大）擴(kuò)展為全突變，以致生育FXS患者。

由于女性前突變攜帶率高達(dá)1/200-1/600，對(duì)育齡或早孕期女性進(jìn)行攜帶者篩查是最好的防控手段。而前突變攜帶者罹患脆性X相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加：男性主要有震顫/共濟(jì)失調(diào)綜合征，女性主要有原發(fā)性卵巢功能不全和神經(jīng)精神障礙等。因此，精準(zhǔn)的基因篩查和診斷對(duì)于FXS的防控至關(guān)重要。

FXS的基因變異十分復(fù)雜且類(lèi)型繁多，迄今缺少全面、精準(zhǔn)且高效的基因檢測(cè)手段。由于（CGG）n超高GC含量的影響，一代和二代測(cè)序均無(wú)法有效檢測(cè)，目前臨床常規(guī)采用三重復(fù)引物 PCR 法和DNA印跡雜交法，但檢測(cè)（CGG）n長(zhǎng)度受限，且無(wú)法判斷AGG打斷的位置和數(shù)量，而AGG打斷對(duì)患者預(yù)后判斷和后代風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)十分重要。

中南大學(xué)課題組開(kāi)發(fā)了一種長(zhǎng)片段PCR（LR-PCR）與三代測(cè)序結(jié)合的FXS綜合分析（CAFXS）新方法，一次性檢測(cè)（CGG）n擴(kuò)增、AGG打斷、基因內(nèi)SNVs、Indels、微缺失和大片段缺失等全部變異類(lèi)型，同時(shí)檢出低至0.5%的前突變及全突變低比例嵌合體，真正實(shí)現(xiàn)FXS的全面、精準(zhǔn)、高效的基因篩查和診斷，檢測(cè)成本也已接近常規(guī)方法，臨床回顧性試驗(yàn)證明靈敏度和特異性達(dá)到99.9%，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

據(jù)悉，鄔玲仟、梁德生團(tuán)隊(duì)在遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷新技術(shù)臨床應(yīng)用研究領(lǐng)域處于國(guó)際前沿。