焦慮癥被認(rèn)為是自閉癥患者最普遍的共患病之一，二者的共患病使自閉癥的臨床診斷和治療變得更加復(fù)雜。深入解析其發(fā)病機制，對于開發(fā)自閉癥的治療方法十分重要。兼顧大腦神經(jīng)生化分子事件及關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路，對于闡明自閉癥-焦慮癥共患病的病理機制具有重要的臨床意義。

1月23日，南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院韓峰教授課題組和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院盧應(yīng)梅教授課題組合作，在《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）網(wǎng)站上發(fā)表題為 Divergent projections of the prelimbic cortex mediate autism- and anxiety-like behaviors 的論文。研究發(fā)現(xiàn)，前邊緣皮層（PL）存在兩群空間分布不同的神經(jīng)元，其下行環(huán)路分別參與介導(dǎo)了自閉樣和焦慮樣行為，并揭示了PL腦區(qū)TMEM74功能異?？赡苁亲蚤]癥-焦慮癥共病的關(guān)鍵分子蛋白。

本項研究為自閉癥-焦慮癥共患病研究提供了新的共病動物模型，將神經(jīng)環(huán)路和神經(jīng)生化并軌研究，為進一步闡明共病的病理機制提供了嶄新的視角。

研究人員首先發(fā)現(xiàn)PL下行投向背側(cè)紋狀體（dSTR）和基底外側(cè)杏仁核（BLA）的兩條神經(jīng)環(huán)路分別參與介導(dǎo)了自閉樣行為和焦慮樣行為，并且投向兩個下游腦區(qū)的錐體神經(jīng)元在PL腦區(qū)具有不同的空間分布特點。他們還發(fā)現(xiàn)Tmem74-/-小鼠有自閉伴焦慮樣行為表現(xiàn)， PL腦區(qū)錐體神經(jīng)元興奮性異常升高，而化學(xué)遺傳學(xué)抑制異常升高的神經(jīng)元興奮性可以緩解小鼠的自閉樣行為。

為了進一步驗證Tmem74參與介導(dǎo)上述病理表型，研究人員通過CRISPR/Cas9技術(shù)證實PL腦區(qū)錐體神經(jīng)元Tmem74特異性敲除小鼠具有與Tmem74-/-小鼠相似的異常電生理特性和自閉伴焦慮樣行為。最后，他們發(fā)現(xiàn)在PL腦區(qū)錐體神經(jīng)元上過表達Tmem74可以緩解小鼠的自閉樣和焦慮樣行為。

這項研究模擬臨床上自閉-焦慮共病的真實病理過程，將神經(jīng)環(huán)路調(diào)控和神經(jīng)生化改變兩個維度并軌整合，闡明了自閉-焦慮共病的發(fā)病機制，有望為治療自閉癥提供一個全新的潛在治療靶點。