自閉癥是如何造成的？日前，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所焦建偉研究團(tuán)隊(duì)在PNAS雜志上發(fā)表了一篇論文，認(rèn)為可能是由星形膠質(zhì)細(xì)胞異常造成的。

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所的研究揭示了調(diào)控星狀膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生及其功能機(jī)制。他們關(guān)注到神經(jīng)干細(xì)胞表面的受體和微環(huán)境中的配體。CD93是一個(gè)單詞跨膜糖蛋白，研究人員發(fā)現(xiàn)，它只會(huì)在神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)元表面表達(dá)，而在星形膠質(zhì)細(xì)胞表面不表達(dá)。隨著分化的進(jìn)行，CD93在具有干性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)量逐漸降低。

自閉癥是如何造成的？研究人員通過敲除CD93，研究其對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞命運(yùn)決定的影響。他們發(fā)現(xiàn)，在胚胎發(fā)育后期以及出生后的早期階段，CD93敲除小鼠大腦皮層中的星形膠質(zhì)細(xì)胞增加，而神經(jīng)元產(chǎn)生減少，小鼠表現(xiàn)出自閉癥樣的行為。他們由此將膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生異常與自閉癥的成因關(guān)聯(lián)起來。

研究人員發(fā)現(xiàn)，CD93通過響應(yīng)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)蛋白MMRN2引發(fā)對(duì)于星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生的抑制。在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)方面，CD93可以通過一系列磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)將信號(hào)傳遞給β-Catenin，后者進(jìn)入細(xì)胞核激活轉(zhuǎn)錄抑制因子ZFP503的表達(dá)，ZFP503再通過與輔助因子Grg5相互作用，結(jié)合到星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)基因Gfap的啟動(dòng)子區(qū)域，抑制了Gfap的表達(dá)。

自閉癥是如何造成的？抑制因素的存在確保了星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生時(shí)間的精確性。在神經(jīng)元發(fā)生階段，星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)基因周圍存在大量DNA甲基化和組蛋白甲基化，同時(shí)bHLH轉(zhuǎn)錄因子與p-STAT3競爭性結(jié)合輔助轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物，此外還存在轉(zhuǎn)錄抑制因子的抑制。

CD93是星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生的負(fù)向調(diào)節(jié)者，研究人員由此推測，在星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)基因區(qū)域發(fā)生去甲基化之后，CD93發(fā)揮抑了制功能。隨著分化的進(jìn)行，CD93表達(dá)量逐漸降低，抑制作用逐漸解除。這項(xiàng)研究解釋了神經(jīng)干細(xì)胞的順序分化和星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生時(shí)間的精確性調(diào)控。他們由此推論，膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生異常導(dǎo)致了自閉癥，這項(xiàng)研究為自閉癥的治療提供了新思路。

自閉癥是如何造成的？以上就是中國科學(xué)院動(dòng)物研究所提出的成因新解。