關(guān)于自閉癥的原因，國際醫(yī)學(xué)界一直沒有統(tǒng)一的答案，而基因突變是一種流行的說法。那么，自閉癥基因突變的原因是什么呢？不久前這方面有了新的研究。

神經(jīng)發(fā)育障礙性疾?。ㄈ缱蚤]癥）的發(fā)病率近些年呈現(xiàn)不斷攀升的趨勢。在中國自閉癥患者中，青少年的比例高達(dá)20%，并且還在以每年20萬人的速度增加。根據(jù)個(gè)體遺傳背景的不同，自閉癥患者表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，如智力、語言、行為、發(fā)育延遲和顏面部發(fā)育缺陷等。然而，由于缺乏對相關(guān)病因的深入認(rèn)知，國內(nèi)外還沒有有效的自閉癥治療手段。

功能依賴性神經(jīng)保護(hù)蛋白（ADNP）是一種在大腦中廣泛表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。ADNP突變會引發(fā)一種罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病——Helsmoortel-VanDerAa綜合癥。同時(shí)，它也是突變頻率最高的自閉癥易感基因之一。然而，學(xué)術(shù)界對ADNP突變的致病機(jī)制尚不清楚。日前，中國科學(xué)院水生生物研究所研究員孫玉華團(tuán)隊(duì)用小鼠胚胎干細(xì)胞和斑馬魚作為體外和在體模型，第一次揭示了ADNP在神經(jīng)誘導(dǎo)和分化中的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠胚胎干細(xì)胞朝神經(jīng)誘導(dǎo)分化過程中，ADNP缺失顯著抑制了神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)和分化。他們通過蛋白質(zhì)組學(xué)互作分析，發(fā)現(xiàn)ADNP與WNT信號關(guān)鍵因子β-catenin的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，兩者在胚胎干細(xì)胞朝神經(jīng)前體細(xì)胞分化的過程中，主要在細(xì)胞質(zhì)中共同定位，提示了ADNP可能在細(xì)胞質(zhì)中調(diào)控β-catenin的穩(wěn)定性。

關(guān)于自閉癥基因突變的原因，蛋白質(zhì)競爭性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ADNP通過與AXIN1-APC競爭性結(jié)合β-catenin的犰狳序列，抑制蛋白降解復(fù)合物的形成，減少β-catenin的蛋白泛素化，從而促進(jìn)其蛋白的穩(wěn)定性。而WNT信號小分子激動劑CHIR可以挽救ADNP缺失導(dǎo)致的神經(jīng)誘導(dǎo)缺陷表型。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建adnp基因敲除的斑馬魚模型，進(jìn)一步闡明ADNP應(yīng)該不是WNT信號通路的核心組分，而是時(shí)空或組織特異性地在神經(jīng)組織中參與調(diào)控WNT信號通路。

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