2021年1月13日出版的《自然》雜志上，刊登了一篇關(guān)于自閉癥的最新研究。

美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校Melissa Gymrek、加州大學(xué)洛杉磯分校Kirk E. Lohmueller等研究人員合作揭示了從頭串聯(lián)重復(fù)序列突變的模式，及其在自閉癥中的作用。

研究人員表示，自閉癥譜系障礙作為一種早期發(fā)作的發(fā)育障礙，其特征在于溝通和社交互動(dòng)不足、限制性或重復(fù)性行為。研究表明，自閉癥具有重要的遺傳基礎(chǔ)，既有遺傳變異又有新變異。據(jù)估計(jì)，從頭突變可能占所有單純性病例的30％，在這種情況下，每個(gè)家庭只有一個(gè)孩子受到影響。串聯(lián)重復(fù)（TR）是連續(xù)重復(fù)的1-20個(gè)堿基對(duì)的序列，是人類從頭TR突變的主要來(lái)源之一。TR的擴(kuò)增與數(shù)十種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病有關(guān)。然而，從頭TR突變尚未在全基因組范圍內(nèi)表征，對(duì)自閉癥譜系障礙的作用也尚待探索。

研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的生物信息學(xué)方法，可從測(cè)序數(shù)據(jù)中識(shí)別和確定從頭TR突變的優(yōu)先次序，并在自閉癥譜系障礙人士和他們正常的兄弟姐妹中進(jìn)行從頭TR突變的全基因組表征。研究人員對(duì)特定的突變事件及其重復(fù)數(shù)的精確變化進(jìn)行推斷，認(rèn)為它們主要集中于更普遍的逐步拷貝數(shù)變化，而不是擴(kuò)增。結(jié)果表明，自閉癥患者中全基因組范圍內(nèi)都存在大量的TR突變。自閉癥患者的突變往往大與普通人，而且在胎兒大腦調(diào)節(jié)區(qū)域富集，預(yù)測(cè)在進(jìn)化上更有害。

研究人員由此認(rèn)為，這些結(jié)果表明，未來(lái)的從頭突變研究應(yīng)考慮重復(fù)變異的重要性，以及對(duì)自閉癥譜系障礙的影響。