盡管孤獨癥的成因仍然撲朔迷離，但學(xué)界形成的共識是，孤獨癥主要是由大腦結(jié)構(gòu)或功能上出現(xiàn)異常所導(dǎo)致，這種病癥的形成是遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果。

一、遺傳因素

研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥的同卵雙生子同病率為36-95%，異卵雙生子同病率為10-20%，同胞患病率為35%，遠(yuǎn)高于一般群體，存在家族聚集現(xiàn)象。家族成員中即使沒有孤獨癥患者，也可以發(fā)現(xiàn)存在類似的社交或認(rèn)知功能缺陷患者。例如，孤獨癥性狀或廣泛孤獨癥表型（BAP）、語言發(fā)育遲滯、精神發(fā)育遲滯、學(xué)習(xí)障礙、精神障礙和顯著內(nèi)向等。

大量研究集中于查找孤獨癥患者存在的基因異常，根據(jù)突變來源，可以分類為：①遺傳性基因突變，即突變基因由父母傳遞下來；②新發(fā)基因突變非父母傳遞，而是胚胎發(fā)育過程中個體細(xì)胞發(fā)生了基因突變。根據(jù)突變性質(zhì)，可以分為點突變、缺失和重復(fù)、染色體基因拷貝數(shù)量變異；又可以根據(jù)突變頻率，分為罕見突變，通常為確定的單基因致病性突變；常見變異，意指這些變異在正常群體中也存在。新近有學(xué)者認(rèn)為，多個常見基因變異形成組合，也可能致病，其本質(zhì)可能就是多基因遺傳。

目前，約20%孤獨癥的病因可以直接用上述單個、罕見、遺傳性或新發(fā)基因突變以及CNV解釋。例如，脆性X染色體綜合征的FMR基因，這些病例也往往被稱為繼發(fā)性孤獨癥；而80%以上的孤獨癥病因無法用上述基因異常解釋，屬于病因未明的原發(fā)性孤獨癥。這些病例中約40%可能可以用常見基因變異解釋。這意味著基因異常或變異可以解釋60%以上的孤獨癥病因。2013年7月，“孤獨癥之聲”發(fā)表了“萬人孤獨癥基因組研究計劃”的首個結(jié)果，通過使用全基因組測序，可以為孤獨癥及相關(guān)癥狀的診斷和個性化治療提供前所未有的指導(dǎo)，但病因方面的研究還沒有實質(zhì)性的突破。

二、免疫生化因素

研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能障礙可能與孤獨癥的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。有學(xué)者提出了病毒感染學(xué)說，認(rèn)為免疫功能缺乏的個體在胎兒期或新生兒期增加了病毒感染的機會，這些易感病毒引起胎兒或新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害，從而導(dǎo)致了這種病癥。也有研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)失常有關(guān)。

孤獨癥的成因是什么？我們將在下一篇文章中繼續(xù)為您分享相關(guān)內(nèi)容。