關于自閉癥的原因，國際醫(yī)學界一直沒有統(tǒng)一的答案，而基因突變是一種流行的說法。那么，自閉癥基因突變的原因是什么呢？不久前這方面有了新的研究。

神經發(fā)育障礙性疾?。ㄈ缱蚤]癥）的發(fā)病率近些年呈現(xiàn)不斷攀升的趨勢。在中國自閉癥患者中，青少年的比例高達20%，并且還在以每年20萬人的速度增加。根據個體遺傳背景的不同，自閉癥患者表現(xiàn)出不同程度的神經系統(tǒng)功能異常，如智力、語言、行為、發(fā)育延遲和顏面部發(fā)育缺陷等。然而，由于缺乏對相關病因的深入認知，國內外還沒有有效的自閉癥治療手段。

功能依賴性神經保護蛋白（ADNP）是一種在大腦中廣泛表達的轉錄因子。ADNP突變會引發(fā)一種罕見的神經發(fā)育障礙疾病——Helsmoortel-VanDerAa綜合癥。同時，它也是突變頻率最高的自閉癥易感基因之一。然而，學術界對ADNP突變的致病機制尚不清楚。日前，中國科學院水生生物研究所研究員孫玉華團隊用小鼠胚胎干細胞和斑馬魚作為體外和在體模型，第一次揭示了ADNP在神經誘導和分化中的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠胚胎干細胞朝神經誘導分化過程中，ADNP缺失顯著抑制了神經前體細胞的誘導和分化。他們通過蛋白質組學互作分析，發(fā)現(xiàn)ADNP與WNT信號關鍵因子β-catenin的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，兩者在胚胎干細胞朝神經前體細胞分化的過程中，主要在細胞質中共同定位，提示了ADNP可能在細胞質中調控β-catenin的穩(wěn)定性。

關于自閉癥基因突變的原因，蛋白質競爭性實驗發(fā)現(xiàn)，ADNP通過與AXIN1-APC競爭性結合β-catenin的犰狳序列，抑制蛋白降解復合物的形成，減少β-catenin的蛋白泛素化，從而促進其蛋白的穩(wěn)定性。而WNT信號小分子激動劑CHIR可以挽救ADNP缺失導致的神經誘導缺陷表型。同時，研究團隊通過構建adnp基因敲除的斑馬魚模型，進一步闡明ADNP應該不是WNT信號通路的核心組分，而是時空或組織特異性地在神經組織中參與調控WNT信號通路。

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