自閉癥男女比例為什么失衡？一直是困擾醫(yī)學(xué)界的問題。

不久前在美國加州圣地亞哥舉行的2022 年神經(jīng)科學(xué)大會上發(fā)表的一項研究，指出與免疫功能相關(guān)的基因在自閉癥患者和產(chǎn)前男孩的大腦中高度表達。這為自閉癥的男性偏見提供了一個潛在的解釋。

目前的統(tǒng)計結(jié)果顯示，自閉癥男女比例為4:1，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校遺傳學(xué)助理教授Donna Werling表示，臨床醫(yī)生的偏見可能是部分差異的原因，但無法解釋全部差距。這可能是關(guān)于男性生物學(xué)的某些東西“放大了”，導(dǎo)致自閉癥的基因突變的影響，“或者關(guān)于女性生物學(xué)的某些東西減少了這些風險因素的影響?！?/p>

為了探索自閉癥性別偏見背后的生物學(xué)機制，Werling和她的同事評估了男性和女性大腦中基因表達的差異。在產(chǎn)前發(fā)育過程中，自閉癥相關(guān)基因在男性和女性皮質(zhì)中的表達沒有差異。但在自閉癥患者大腦中已知失調(diào)的基因中，一組與星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞相關(guān)的基因——兩種與免疫功能有關(guān)的腦細胞——在基于性別的表達上存在很大差異。

研究人員通過查看來自 39 名男性和 46 名女性捐贈者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞相關(guān)的基因在產(chǎn)前男性而非產(chǎn)前女性大腦中被上調(diào)——這反映了自閉癥患者死后大腦中的基因表達。盡管性別差異幅度很小，但表明大腦中免疫細胞的功能可能介導(dǎo)了性別差異生物學(xué)和自閉癥生物學(xué)的交叉。

這些發(fā)現(xiàn)表明，母體免疫激活——懷孕期間免疫信號增強，通常是由于感染。一些研究人員認為這與孩子患自閉癥的可能性更高有關(guān)，可能導(dǎo)致自閉癥的男性性別偏見。

“似乎更普遍或更容易處于激活狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞可能對母體感染或早期感染更敏感。因此，如果反應(yīng)性存在差異，或者只是男性和女性的細胞類型數(shù)量存在差異，則可能會導(dǎo)致在環(huán)境暴露后大腦發(fā)育的差異?！?/p>

該團隊還計劃分析來自自閉癥男性和女性捐獻者的腦組織數(shù)據(jù)，研究其他發(fā)育時期和已知具有較大性別差異的非皮質(zhì)腦區(qū)?！罢{(diào)查這些聯(lián)系將幫助我們了解當孩子患上自閉癥時大腦中發(fā)生了什么，以及性如何影響這些過程。”Werling表示。

自閉癥男女比例為什么失衡？或與膠質(zhì)細胞、免疫細胞基因表達有關(guān)。