孤獨癥的易感基因有哪些呢？

在過去的30年中，研究人員通過使用連鎖分析、全外顯子深度測序以及arrayCGH篩選拷貝數(shù)變異等方法，已經(jīng)確認了很多與孤獨癥易感性相關的染色體區(qū)域及具體基因。這些基因的功能體現(xiàn)出有趣的分類，如參與突觸信號傳遞以及表觀遺傳學修飾等。這些基因突變?nèi)绾螌е鹿陋毎Y的產(chǎn)生以及發(fā)生發(fā)展，需要遺傳學家繼續(xù)深入研究并與神經(jīng)科學家合作，在分子、細胞以及整體動物模型水平研究孤獨癥相關的基因突變怎樣影響了神經(jīng)發(fā)育過程以及導致了孤獨癥的核心癥狀，對“常見病由多個罕見變異導致”假說進行進一步的確認。

孤獨癥的易感基因包括：

一、7號染色體上的候選基因

7號染色體上發(fā)現(xiàn)的連鎖區(qū)域是經(jīng)典遺傳學最早發(fā)現(xiàn)與孤獨癥相關的染色體區(qū)段，這段區(qū)域內(nèi)含有的基因便成為了候選基因的研究焦點。對于WNT2這一隸屬于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用的WNT基因家族的成員的研究，確定了2個患有孤獨癥且攜帶非保守序列變異的家系，但是，其他的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。另一個7號染色體上的與神經(jīng)發(fā)育有重要聯(lián)系的REELIN 基因編碼 Reelin 蛋白（RELN），此蛋白在皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元以及小腦浦肯野細胞的遷移中起作用。孤獨癥患者的腦中浦肯野細胞的數(shù)量有所減少，浦肯野細胞減少的現(xiàn)象在雄性Reelin雜合的小鼠小腦中也有報道，而雌鼠卻無此表型。在大量樣本中對孤獨癥相關的易感基因編碼區(qū)突變的篩選并不能體現(xiàn)出足夠高的變異頻率來解釋連鎖導致的效應回。這些結(jié)果再次提示了孤獨癥患者中尋找的基因突變很可能都具有罕見的特點，對同一個基因來說，突變有可能發(fā)生在不同的位點，最終都是影響到了基因的正常功能。

近年來，層黏連蛋白β1基因的變異與孤獨癥之間的聯(lián)系已被證明。類似的現(xiàn)象也在位于7q22的磷脂酰三羧基羥激酶的y催化亞基（PIK3CG），以及3個同源框基因和HOXB1(位于7p和7q），及位于7q36的鋸齒狀蛋白2（EN2）。但由于這些結(jié)果沒有在其他獨立的孤獨癥樣本中被重復出來，所以很難解釋清楚。

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