日前,自閉癥的原因又有了新解:加拿大一項研究認為,這種病癥與血管發(fā)育缺陷有關。
由巴蒂斯特·拉科斯特(Baptiste Lacoste)博士領導的團隊對自閉癥患者的脈管系統(tǒng)進行了深入研究。經過四年的努力,他們在《自然神經科學》雜志上發(fā)表了一篇論文,強烈暗示了自閉癥中內皮細胞(血管壁)的缺陷。
作為加拿大渥太華大學醫(yī)學與腦與精神研究所的助理教授,Lacoste博士領導著一個實驗室,專門研究健康與疾病中神經血管相互作用。在與麥吉爾大學,拉瓦爾大學和加拿大國家研究委員會的合作下,他們的研究團隊使用了一種自閉癥譜系障礙中最常見的基因突變之一的小鼠模型。
當腦細胞發(fā)光時,血液通常就會沖向活躍的大腦區(qū)域,這種現(xiàn)象叫做“神經血管耦合”。然而,當刺激具有16p缺失的小鼠的神經元時,大腦區(qū)域的血管反應會被延遲和減弱。這種脫節(jié)(或“神經血管解耦”)起源于血管本身:從這些小鼠中分離出來并在培養(yǎng)基中存活的動脈,會對誘導血管擴張的化學物質表現(xiàn)出微弱的反應。
當人或小鼠攜帶16p突變時,遺傳差異會在其體內的每個細胞中復制。這讓人們確定系統(tǒng)性發(fā)育差異的原因變得更加困難。為了解決這一難題,Lacoste博士的研究團隊研究了只在內皮細胞中表達突變的小鼠,即“條件突變體”。這些小鼠的血管發(fā)育缺陷與全身突變體相似。
需要注意的是,盡管大腦和身體中所有其他細胞在基因方面都是正常的,但這些條件突變體出現(xiàn)了一些自閉癥的行為現(xiàn)象:活動過度、刻板動作和運動學習障礙。這表明是血管問題導致神經元功能障礙,進而導致自閉癥的癥狀和體征。
研究人員比較了相同數(shù)量的雄性和雌性小鼠,發(fā)現(xiàn)血管問題對雄性小鼠的影響更為明顯,這表明雌性可能還有其他因素(比如雌激素)可以補償或掩蓋其缺陷。研究人員推論,血管在更廣泛的神經發(fā)育障礙中發(fā)揮作用,這可能會是自閉癥的原因,并為自閉癥的診斷和治療提供新思路。
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