通過連鎖分析甄別孤獨(dú)癥易感基因(二)
瀏覽次數(shù):346 分類:產(chǎn)生原因 分類:新聞資訊
通過對(duì)不同研究結(jié)果的歸納分析可以確定出一些連鎖的常見區(qū)域。IMGSAC報(bào)道的2號(hào)染色體的特定區(qū)段多點(diǎn)的MLS達(dá)到3. 72.最近,針對(duì)阿斯伯格綜合征基因定位的首次全基因組掃描結(jié)果顯示,在1號(hào)、3號(hào)、13號(hào)染色體上有一些有趣的區(qū)域,這些區(qū)域與之前報(bào)道過的孤獨(dú)癥連鎖區(qū)域是重疊的。7號(hào)染色體上也有一些連鎖的證據(jù)通過數(shù)種標(biāo)記被找到了。
令人鼓舞的是,數(shù)個(gè)染色體區(qū)域的連鎖具有明顯的證據(jù)。然而,這些區(qū)域的定位太大(如在7號(hào)染色體上),所以,研究員們不得不試圖通過減少表型檢查的項(xiàng)目來縮進(jìn)臨床與遺傳異質(zhì)性間的距離,如只檢測強(qiáng)迫行為或語言障礙來提高連鎖定位的信號(hào)。類似的問題是,在男性中更高的孤獨(dú)癥發(fā)病率表明性別因素在孤獨(dú)癥易感性中有所影響。然而,并沒有遺傳學(xué)研究的證據(jù)表明X染色體上的基因在孤獨(dú)癥患者中起主要作用。
近期的針對(duì)患病雙胞胎的性別分析表明之前所發(fā)現(xiàn)的區(qū)域連鎖顯示出一種特殊的性別相關(guān)效應(yīng)。IMGSAC的樣本中,16號(hào)染色體的連鎖只存在男性雙胞胎上,7號(hào)染色體上也有相同的趨勢但達(dá)不到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在此樣本中,15號(hào)染色體的連鎖只存在非男性ASP中,但目前尚不清楚在女性孤獨(dú)癥患者中,15q11-q13位點(diǎn)的染色體異常頻率是否上升。
在類似于炎癥性腸病、高血壓、糖尿病和神經(jīng)質(zhì)人格障礙這類復(fù)雜疾病的研究中,依賴于患者性別效應(yīng)的基因連鎖在早前也有所報(bào)道。這些結(jié)果表明此方法具有實(shí)際意義,并且對(duì)于觀察其他具有相似性別偏差的神經(jīng)發(fā)育性疾病,尤其是小樣本量會(huì)影響統(tǒng)計(jì)顯著性時(shí),此方法也有效。
對(duì)于從假陽性中查找微小效應(yīng)的可信位點(diǎn),繼續(xù)收集大家系樣本是非常必要的。孤獨(dú)癥家系數(shù)據(jù)的增長,如孤獨(dú)癥遺傳資源交流數(shù)據(jù)庫(AGRE)和柯瑞爾孤獨(dú)癥研究數(shù)據(jù)庫,對(duì)于此方面是非常有利的?;疾‰p胞胎家系數(shù)據(jù)的增長能夠更好地確證陽性的連鎖,找到更多在小家系樣本中找不到的連鎖,并減少整個(gè)基因組中的“噪聲”水平。
數(shù)項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了非連鎖的孤獨(dú)癥易感性位點(diǎn)間產(chǎn)生相互作用而致病的證據(jù)。這說明對(duì)于從復(fù)雜疾病中查找致病基因的定位而言,此方法比單點(diǎn)定位分析要有效的多。
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