一項(xiàng)最新研究表明，穩(wěn)定情緒的藥物鋰可減輕SHANK3小鼠的自閉癥樣重復(fù)行為，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或可用于治療自閉癥基因相關(guān)行為。

美國(guó)馬薩諸塞州沃爾瑟姆市布蘭代斯大學(xué)視覺(jué)科學(xué)教授吉娜·圖里加諾（Gina Turrigiano）表示：“鋰是一種相當(dāng)困難的，不理想的自閉癥治療方法。要讓人們接受鋰療法確實(shí)很難。”但是了解鋰的治療原理可能會(huì)為更好的自閉癥治療方法打下基礎(chǔ)。研究表明，盡管鋰具有副作用（比如震顫和記憶力減退），但對(duì)于一些自閉癥患者而言，值得進(jìn)一步探索和研究。

大約1%的自閉癥患者存在SHANK3突變?；虻娜笔Щ蛲蛔儠?huì)導(dǎo)致Phelan-McDermid綜合征，表現(xiàn)為智力低下、自閉癥和言語(yǔ)延遲。研究人員對(duì)患有Phelan-McDermid綜合征的人進(jìn)行了研究，表明鋰可以緩解與該疾病相關(guān)的行為問(wèn)題。

以往的研究表明，SHANK3可通過(guò)調(diào)節(jié)興奮劑和抑制性信號(hào)來(lái)穩(wěn)定神經(jīng)元回路。這個(gè)過(guò)程叫做“穩(wěn)態(tài)可塑性”，可以讓神經(jīng)元對(duì)感覺(jué)輸入的變化做出反應(yīng)。該基因通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)動(dòng)頻率和調(diào)節(jié)流過(guò)它們的電流，來(lái)控制恒溫器。SHANK3丟失或突變，會(huì)阻止神經(jīng)元適應(yīng)感覺(jué)輸入的變化。

研究團(tuán)隊(duì)在大鼠神經(jīng)元中記錄了SHANK3表達(dá)被部分破壞的電活動(dòng)。他們阻止了神經(jīng)元的發(fā)射能力，發(fā)現(xiàn)突變神經(jīng)元的放電率沒(méi)有像控制細(xì)胞中那樣恢復(fù)到原始范圍。阻斷并重新啟動(dòng)電流時(shí)，神經(jīng)元的電活動(dòng)也比對(duì)照組少，這表明突變的神經(jīng)元已經(jīng)失去了調(diào)節(jié)電流的能力。鋰恢復(fù)了電池調(diào)節(jié)射速和攜帶電流的能力。突變小鼠還過(guò)度修飾自己，這種行為與自閉癥的強(qiáng)迫或重復(fù)行為相吻合。令人驚訝的是，鋰完全阻止了這種行為。

加拿大多倫多大學(xué)精神病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)副教授Jean Martin Beaulieu表示，這項(xiàng)研究表明，鋰有助于治療具有SHANK3突變的人和自閉癥患者。但是，這項(xiàng)研究并未證明穩(wěn)態(tài)可塑性問(wèn)題會(huì)引起重復(fù)行為，過(guò)度修飾涉及多個(gè)大腦區(qū)域的復(fù)雜行為，而這項(xiàng)研究?jī)H檢查了視覺(jué)皮層。

目前，Turrigiano的團(tuán)隊(duì)正在研究SHANK3如何幫助平衡神經(jīng)元的興奮性和抑制性活性，進(jìn)一步研究藥物鋰是否可以治療自閉癥基因相關(guān)行為。