早期常用于治療兒童精神障礙的抗精神病藥，包括氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇。

抗精神病藥治療對(duì)自閉癥兒童來(lái)說(shuō)達(dá)不到治愈的目的，但可以減輕臨床癥狀，對(duì)嚴(yán)重破壞行為、攻擊行為、自虐和自傷行為、不穩(wěn)定的情緒、社會(huì)退縮和刻板行為有效。其中，利培酮是一種非典型抗精神病藥物，主要是阻斷D2受體和5-HT2受體而起作用。

國(guó)外的專家對(duì)6個(gè)5-9歲的自閉癥兒童進(jìn)行利培酮的開放性治療，使用劑量為1.1mg/d，經(jīng)過(guò)8周治療后，患兒的精神疾病評(píng)定量表和臨床大體印象量表得分明顯改善，副作用主要是鎮(zhèn)靜和體重增加。

一些專家對(duì)10個(gè)4.5-10.8歲自閉癥兒童進(jìn)行利培酮治療，劑量為0.5-6.0mg/d，平均劑量為13mg/d，經(jīng)過(guò)12周的治療，量表評(píng)估顯示臨床癥狀得到改善，副作用仍然是鎮(zhèn)靜和體重增加，少數(shù)人有錐體外系副作用。

在一項(xiàng)RCT研究中，治療組49例（5-17歲），劑量為0.5-3.5mg/d，安慰劑組52例，治療8周后，治療組較安慰劑組 CGI-I評(píng)分、ABC評(píng)分降低，藥物治療組體重增加明顯。另一項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)82名5-12歲自閉癥兒童進(jìn)行了8周治療，最終41例完成藥物治療，39例完成安慰劑治療，治療結(jié)束時(shí)藥物組癥狀與安慰劑組相比改善明顯，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡，但是似乎可以通過(guò)調(diào)整藥物劑量來(lái)改善，體重增加明顯，脈搏、舒張壓都有升高。這幾項(xiàng)研究治療目的主要是針對(duì)自閉癥兒童嚴(yán)重發(fā)脾氣、激越、自傷行為。

另一些研究者進(jìn)行了關(guān)于利培酮用于治療自閉癥兒童的一項(xiàng)Meta分析，納入三個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示利培酮對(duì)于自閉癥兒童的某些癥狀是有效的，比如激越、刻板行為、社交退縮。但是這些入組的研究都是基于小樣本的結(jié)果，而且不同研究之間沒(méi)有共同的評(píng)定結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)，研究進(jìn)行的時(shí)間也不夠長(zhǎng)，仍然需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)其在臨床實(shí)踐中的作用。

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利培酮用于治療自閉癥，但有效性需要進(jìn)一步評(píng)估。