許多自閉癥兒童都存在焦慮的問題。而抗焦慮藥主要用于治療各種原因引起的焦慮癥狀,同時還有鎮(zhèn)靜、安眠、肌肉松弛等作用。這類藥物主要用于有明顯睡眠障礙或者情緒焦慮不安的患兒,盡可能短期使用,癥狀改善后即可停藥。
自閉癥兒童焦慮的藥物治療具體包括以下藥物:
一、苯二氮類(benzodiazepines)
主要作用是抗焦慮、鎮(zhèn)靜和安眠。自1977年以來,對動物的研究發(fā)現(xiàn),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在苯二氮草的特殊受體,此類藥物與受體的親和力與它們的藥理作用相平行,并且據(jù)此提出了焦慮癥狀生物學(xué)基礎(chǔ)的假說。苯二氮草類藥的中樞作用主要與增強y-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的功能有關(guān),藥物與受體結(jié)合后解除了GABA調(diào)控因子對GABA-I受體高親和部位的抑制,從而激活了GABA-受體,促進了與GABA結(jié)合,使氯離子通道開放,增強GABA突觸后抑制功能??菇箲]作用主要用于治療焦慮癥狀,廣泛性焦慮癥、兒童分離焦慮癥、學(xué)習(xí)恐懼癥,伴有激越或抑郁癥狀者也可以使用。對于睡眠障礙如夜驚、夢中焦慮發(fā)作效果良好。
二、氯硝西泮(clonazepam)
有明顯的抗焦慮作用,能安定情緒,抗抽搐發(fā)作,催眠鎮(zhèn)靜作用更強,對癲癇小發(fā)作及肌陣攣性癲癇的療效良好。催眠作用與其他安眠藥不同,可以恢復(fù)正常的睡眠生理,無明顯繼發(fā)性反應(yīng)。主要用于治療自閉癥伴發(fā)癲癇患兒。口服吸收良好,2-4小時血藥濃度達峰值??诜盟?歲以下兒童1-3mg/d,5-12歲兒童3-6mg/d。小劑量開始,逐漸加量。年齡幼小、反應(yīng)重者,劑量應(yīng)偏低,可連用數(shù)月以上。治療自閉癥的睡眠障礙時,每日1次,0.5-2.5mg,每晚服用。
三、地西泮(diazepam)
為中效的苯二氮草類藥物,臨床上常用于治療焦慮、癲癇發(fā)作、松弛肌肉及治療兒童睡眠障礙??诜杆偻耆獫{半衰期為8-13小時,口服1小時后血漿藥物濃度達峰值,6-12小時后血漿濃度再次出現(xiàn)高峰,這是由于部分地西泮進入肝腸循環(huán)所致。地西泮的血漿蛋白結(jié)合率很高,在體內(nèi)被肝藥酶代謝為多種活性產(chǎn)物,主要是地西泮。口服1.25-2.5mg,每晚1次或每日2次,由小量開始,逐漸增加。對有嚴重焦慮的自閉癥患兒可服至7.5mg/d。年幼及反應(yīng)重者,用量不宜過大。嬰幼兒少用或不用,呼吸功能不好者禁用。
四、丁螺環(huán)酮(buspirone)
上世紀80年代開始在歐美國家使用,作用類似于苯二氮草類藥物,但副作用較少。丁螺環(huán)酮口服吸收良好,大部分在肝臟內(nèi)代謝,半衰期為1-14小時,在血液中95%以上與蛋白結(jié)合,血液透析并不能清除,所以腎臟病患兒慎用。丁螺環(huán)酮對多巴胺受體有親和力特別是對突觸前受體有阻斷作用;同時可以降低5-羥色胺的作用,抗焦慮作用與此有關(guān)。丁螺環(huán)酮主要用于自閉癥伴發(fā)的廣泛性焦慮癥,對伴發(fā)的驚恐發(fā)作效果不肯定。劑量從2.5mg每日2次開始,隔日加2.5mg,最大劑量不超過15mg/d。
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