自閉癥藥物治療最新研究顯示,催產(chǎn)素可重塑自閉癥小鼠模型海馬環(huán)路,有助于恢復(fù)患者的社會(huì)行為。
催產(chǎn)素(OT)是社會(huì)大腦的重要調(diào)節(jié)器。在一些自閉癥動(dòng)物模型中,尤其是在Magel2tm1.1 muss缺陷小鼠中,在嬰兒期外周給予OT可以改善成年前的社會(huì)行為。在社會(huì)記憶方面,海馬催產(chǎn)素受體(OXTR)在前門(mén)齒狀回(aDG)和前CA2/CA3遠(yuǎn)端區(qū)(aCA2/CA3d)的表達(dá)中具有關(guān)鍵作用。
在aCA2/CA3d區(qū)域中,OXTR在谷氨酸錐體神經(jīng)元和GABA能中間神經(jīng)元中表達(dá),占海馬中OXTR陽(yáng)性細(xì)胞的90%以上。而這兩種類(lèi)型的神經(jīng)元對(duì)于介導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)和社會(huì)記憶更強(qiáng)突觸的形成都是必要的。
然而,醫(yī)學(xué)人員對(duì)于導(dǎo)致社會(huì)缺陷的機(jī)制,以及OT長(zhǎng)期作用的機(jī)制,目前都不清晰。這項(xiàng)研究旨在調(diào)查OT依賴(lài)的機(jī)制,尤其是對(duì)社會(huì)記憶表現(xiàn)的影響。
研究使用免疫組化、OT結(jié)合實(shí)驗(yàn)、離體電生理記錄、鈣成像和生化研究對(duì)海馬進(jìn)行了神經(jīng)解剖學(xué)和功能研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),CA3錐體細(xì)胞GABA能活性的增加與DG和CA2/CA3區(qū)域的OXTR和SST中間神經(jīng)元數(shù)量的增加有關(guān)。
研究證明了皮下注射OT對(duì)突變新生兒的積極作用,以及對(duì)在成年后恢復(fù)海馬的改變和社會(huì)記憶均有幫助。盡管這項(xiàng)臨床試驗(yàn)仍有爭(zhēng)議,但研究了外周OT對(duì)新生兒大腦影響的機(jī)制,并證明了OT對(duì)自閉癥嬰兒的治療價(jià)值。研究結(jié)果表明,在出生后關(guān)鍵時(shí)期進(jìn)行外周OT給藥,對(duì)SYS或PWS、其他神經(jīng)發(fā)育障礙患者是一種可行的治療策略。
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