自閉癥藥物治療最新研究顯示,催產(chǎn)素可重塑自閉癥小鼠模型海馬環(huán)路,有助于恢復(fù)患者的社會行為。
催產(chǎn)素(OT)是社會大腦的重要調(diào)節(jié)器。在一些自閉癥動物模型中,尤其是在Magel2tm1.1 muss缺陷小鼠中,在嬰兒期外周給予OT可以改善成年前的社會行為。在社會記憶方面,海馬催產(chǎn)素受體(OXTR)在前門齒狀回(aDG)和前CA2/CA3遠端區(qū)(aCA2/CA3d)的表達中具有關(guān)鍵作用。
在aCA2/CA3d區(qū)域中,OXTR在谷氨酸錐體神經(jīng)元和GABA能中間神經(jīng)元中表達,占海馬中OXTR陽性細胞的90%以上。而這兩種類型的神經(jīng)元對于介導(dǎo)長時程增強和社會記憶更強突觸的形成都是必要的。
然而,醫(yī)學(xué)人員對于導(dǎo)致社會缺陷的機制,以及OT長期作用的機制,目前都不清晰。這項研究旨在調(diào)查OT依賴的機制,尤其是對社會記憶表現(xiàn)的影響。
研究使用免疫組化、OT結(jié)合實驗、離體電生理記錄、鈣成像和生化研究對海馬進行了神經(jīng)解剖學(xué)和功能研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),CA3錐體細胞GABA能活性的增加與DG和CA2/CA3區(qū)域的OXTR和SST中間神經(jīng)元數(shù)量的增加有關(guān)。
研究證明了皮下注射OT對突變新生兒的積極作用,以及對在成年后恢復(fù)海馬的改變和社會記憶均有幫助。盡管這項臨床試驗仍有爭議,但研究了外周OT對新生兒大腦影響的機制,并證明了OT對自閉癥嬰兒的治療價值。研究結(jié)果表明,在出生后關(guān)鍵時期進行外周OT給藥,對SYS或PWS、其他神經(jīng)發(fā)育障礙患者是一種可行的治療策略。
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